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    (刚到家,开始恶补497,明天是498和499,见谅见谅)
      1955年welch【1】在狗的下腹部植入一个新的肝脏,从此许多学者开始了肝脏移植的动物实验研究。1956年on第1次对狗进行了原位肝移植,on、从实验中观察到,切除原肝可以延长移植肝的存活时间。1959和1960年,oore和starzl分别报道了进行狗肝移植成功的实验研究结果。
      1963年3月1日,starzl【2】施行了第1例人类肝移植,病人为一先天性胆管闭锁的3岁儿童,但术后不久即死亡。在此后的4年里,starzl【3】一共进行了7例人类肝移植术,但是,由于受体术前一般情况较差,供肝保存技术落后和保存时间短,没有强有力的免疫抑制剂、感染及手术操作技术不过硬等因素的限制,这7名病人中存活时间最长的只有23d。在英国,e【4,5】于1967年开始进行肝移植的研究,并于1979年首先将环孢素应用于人类肝移植的免疫抑制治疗。
      在六七十年代,由于肝移植术后存活率低,肝移植一直处于临床研究阶段,没有成为一种临床治疗方法而得到广泛应用。环孢素的问世,彻底改变了肝脏移植徘徊不前的局面,成为肝移植史上一个重要的里程碑。
      1980年,starzl【6】首先联合应用环孢素和皮质激素抑制免疫排异反应。在1年时间内,使病人6个月生存率提高1倍,即从原来的3540上升至7080。随着术后存活率的提高,肝移植不再仅仅是一项临床研究工作,而成为一种可接受的终末期肝病的治疗方法,至1984年已形成了一整套较为成熟的技术程序。1987年wiss大学发明了uw(uyofwiss)器官保存液,使肝脏冷缺血时间可以延长至24d,这样使远距离运输供肝成为可能,使外科医生有充分的时间准备病人,同时使供肝的保存质量显著提高,大大减少了诸如原发性移植物无功能等由供肝保存所致的并发症,使肝移植手术从急认手术变成半择期手术、供肝保存所致的并发症,使肝植手术从急诊手术变成半择期手术。供肝保存时间的延长,使诸如减体积性肝移植、劈离式肝移植和活供体肝移植等新技术得到了发展【7】。
      1989年新型免疫抑制剂fk506应用于临床【8】,使一些不能耐受环孢素治疗的病人有了一种强有力的免疫抑制剂。同年,背驮式肝移植技术开始在临床上应用。19891990年成功地施行了活体部分肝移植。
      1992年第1次成功地将狒狒的肝脏移植给人,病人存活了70d【9】。19941995年,人造生物肝成功地应用于急性肝功能衰弱病人【10】,使这些病人有充裕的时间等待供肝。
      由于外科操作技术的提高及外科新技术的应用、移植免疫机制认识的提高和新型免疫抑制剂的应用、uw液的研制成功与临床应用,使供肝保存时间延长和保存质量提高、病人感染得到有效预防和控制,以及严格掌握了受体适应征,最终使得肝移植的术后存活率明显提高。
      美国器官分配联合网络(unos)在1993年公布的数字显示,肝移植术后1年存活率为645867,3年存活率为576854(表11)。ittsburgh在1995年公布的数据显示,肝移植后1年存活率为83,3年存活率为77。最近,有的肝移植中心报道1年存活统治可达到90以上【11】。在许多国家,肝移植已成为终末期肝病的一项常规治疗方法。
      肝移植病人的选择
      11适应证
      坏死后肝硬化
      胆汁性肝硬化
      硬化性胆道炎
      原发性肝癌
      原发性胆管癌
      暴发性肝衰竭
      buddchiari综合症
      胆道闭锁
      先天性代谢性疾病
      家族性胆汁郁滞
      先天性纤维性疾病
      ……
      12肝移植的指征
      上述肝脏疾病,发展至如下程度即须施行肝移植手术:
      1没有其他有效治疗手段的进行性肝病的终末状态。
      2某些原发性肝胆肿瘤唯有肝移植可以提供可能的根治。
      3虽未发生肝功衰竭,但是有反复发生因食道曲张静脉破裂而引起消化道大出血的病史,生活质量严重低下,唯有肝移植可以改善这种既存危象时。
      4有些肝脏代谢性疾病,即使肝功能正常,也需要通过肝移植治疗。
      13对肝移植适应证和指征再认识
      131肝内局限的恶性肿瘤:
      原则上为禁忌症,因为在移植后癌肿会很快复发。然而面对肝癌极低的肝部分切除率(5%~15%)及术后较高的复发率(50%~70%),全肝切除和肝移植术不失为一种理智的选择。而且在因恶性肿瘤作肝移植的病人中,长期存活的病例也确实不少。总体来讲,原发性肝脏恶性肿瘤的病人移植术后近期效果可能会非常好,但远期效果差。绝大多数中心都曾经为肝脏恶性肿瘤实行过肝脏移植。
      移植后存活结果比较好的恶性肿瘤包括:1中心性小肝癌(直径≤30),尤其是合并肝硬化的小肝癌2恶性度较低的原发性肝癌3af阴性肝细胞癌4纤维板层癌5肝脏纤维软骨瘤6血管内皮肉瘤7胚胎细胞瘤8肝门区胆管癌等。
      目前手术技术的改进和重症监护,大大降低了肝移植的术后死亡率,许多移植中心的肝移植术后死亡率已降至0~3%,而h合并肝硬化行肝部分切除术后死亡率仍有3%~15%。
      1996年kltal在第16届国际移植会议上统计8个国家40个中心394例纤维板层肝癌接受肝移植术后1、2、5年存活率分别达到90、90、70,其他类型的肝细胞癌存活率也达到69、61、41。少数胃癌和胰岛α细胞瘤肝转移的病人,肝移植后的生存结果非常好。
      与常规的肝切除术治疗肝脏肿瘤相比,肝移植术是治疗无肝外转移的肝恶性肿瘤患者的一个有效治疗方法。肝移植术治疗肝恶性肿瘤的疗效等同于或优于肝切除术,对伴有肝硬化的患者,肝移植术的疗效优于

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